Zidowudyna w bezobjawowym zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności – kontrolowana próba u osób z mniejszą niż 500 komórkami dodatnimi pod względem CD4 na milimetr sześcienny

ZAKAŻENIE z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) powoduje przewlekłe, postępujące zubożenie limfocytów T pomocniczych CD4 + / limfocytów T (CD4 +). 2 3 4 Wraz z infekcją makrofagów i innych komórek to zubożenie powoduje niedobór odporności, który prowadzi do raki i oportunistyczne infekcje charakterystyczne dla zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Chociaż HIV zazwyczaj nie powoduje klinicznie widocznej choroby przez wiele lat, 5 ta progresja może być nieunikniona u nieleczonych osób. Od czasu rozpoznania AIDS trzyletnia śmiertelność jest wyższa niż 90 procent 6, 7. Z powodu długiego okresu opóźnienia od pierwotnej infekcji do rozwoju objawów klinicznych, większość osób obecnie zakażonych jest bezobjawowych. Zydowudyna (dawniej AZT), analog tymidyny, jest silnym inhibitorem replikacji wirusa HIV in vitro.8 Zydowudyna hamuje enzym odwrotną transkryptazę wirusa, a także kończy syntezę łańcucha DNA. Kliniczna korzyść tego środka została po raz pierwszy wykazana w fazie II badania kontrolowanego placebo u dorosłych z AIDS lub ciężkim zespołem związanym z AIDS, 9, w którym śmiertelność oraz częstotliwość i ciężkość zakażeń oportunistycznych były znacząco zmniejszone u biorców zydowudyny. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zydowudyny były zaburzenia hematologiczne, w tym makrocytoza, niedokrwistość i neutropenia, pojedynczo lub w skojarzeniu10. Dalsze badania zydowudyny w zaawansowanej chorobie HIV wykazały, że poprawa przeżywalności, choć mniej dramatyczna niż początkowo zgłaszano, utrzymuje się po 18 roku życia. miesiące leczenia11 i że zydowudyna jest skuteczna u dzieci iu pacjentów z trombocytopenią.12, 13 Jednakże przewlekłe stosowanie zydowudyny było związane ze zmniejszoną wrażliwością wirusa HIV na in vitro na 14, co może powodować miopatię.15, 16
Te problemy skłoniły obecne badania nad zydowudyną w bezobjawowym zakażeniu HIV. Grupa badań klinicznych AIDS Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych przeprowadziła trzy-ramowe badanie (Protokół 019) w celu określenia bezpieczeństwa zydowudyny i jej skuteczności w przedłużaniu przeżycia i opóźnianiu wystąpienia AIDS i zaawansowanego kompleksu związanego z AIDS po podaniu w dwóch różnych dawkach dziennych w porównaniu z placebo. Próbę zaprojektowano w postaci dwóch oddzielnych podtypów, w celu przeanalizowania wpływu leku u pacjentów z początkową liczbą komórek CD4 + powyżej lub poniżej 500 na milimetr sześcienny. W sierpniu 1989 r. Przedstawiono pierwszą pełnowymiarową analizę niezależnemu zarządowi monitorującemu dane i bezpieczeństwo. Na podstawie dowodów, że leczenie przy niższym dawkowaniu opóźniało progresję choroby u pacjentów z początkową liczbą komórek CD4 + poniżej 500 na milimetr sześcienny i zgodnie z zasadami ustalonymi dla sekwencyjnego zakończenia części badania, zarząd zalecił, aby placebo ramię tego substytutu zostanie zakończone. W niniejszym raporcie opisano wyniki badania zastępczego i omówiono ich implikacje.
Metody
Populacja pacjentów
Mężczyźni i kobiety niewykwalifikowane w wieku co najmniej 18 lat mogły zgłosić się do badania pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów: zakażenie wirusem HIV udokumentowane za pomocą testu immunoenzymatycznego z badaniem Western blot lub innym rodzajem potwierdzenia17; liczba komórek CD4 + poniżej 500 na milimetr sześcienny; Stan wydajności Karnofsky w 100 procentach; normalna funkcja neuropsychiatryczna określona za pomocą zestawu testów standaryzowanych przez AIDS Clinical Trials Group 18; brak niedawnego niewyjaśnionego spadku masy ciała, przewlekłej niewyjaśnionej gorączki, biegunki lub obfitych nocnych potów; brak wcześniejszej diagnozy związanej z AIDS lub zespołem związanym z AIDS; i środki laboratoryjne w określonych wcześniej granicach: wartość hemoglobiny powyżej 130 g na litr (120 g na litr u kobiet), bezwzględna liczba neutrofilów powyżej 1,5 × 109 na litr, liczba płytek ponad 100 × 109 na litr, stężenie kreatyniny w surowicy poziomu w normalnym zakresie laboratoryjnym, a poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy jest mniejszy niż 1,5-krotność górnej granicy normy
[więcej w: wole guzkowe, olx szczucin, za krótkie wędzidełko ]