Zidowudyna w bezobjawowym zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności – kontrolowana próba u osób z mniejszą niż 500 komórkami dodatnimi pod względem CD4 na milimetr sześcienny cd

Podstawowymi kryteriami wyniku były przeżycie i rozwój AIDS lub zaawansowanego zespołu związanego z AIDS. AIDS zdefiniowano na podstawie kryteriów Centers for Disease Control (CDC) na początku badania22; zgodnie z kolejnymi zmianami tych kryteriów, kompleks demencji AIDS został włączony do punktów końcowych badania dla AIDS18 w listopadzie 1988 r. Zaawansowany kompleks związany z AIDS został zdefiniowany jako obecność dwóch kolejnych liczb komórek CD4 + poniżej 200 na milimetr sześcienny i co najmniej dwa o następujących oznakach lub objawach: doustna leukoplazma włośniczkowa, nawracająca kandydoza jamy ustnej, utrata masy ciała wynosząca co najmniej 4,5 kg (10 funtów) lub 10 procent masy ciała w ciągu sześciu miesięcy, wielopermatologiczne herpes zoster, temperatura powyżej 38,5 ° C przez więcej niż 14 kolejnych dni lub więcej niż 15 dni w okresie 30 dni lub biegunka z więcej niż trzema płynnymi stolcami dziennie przez co najmniej 30 dni. Drugorzędnymi kryteriami wyniku były zwiększenie (lub obniżona stopa spadku) liczby komórek CD4 +, obniżenie poziomów antygenu p24 w surowicy HIV lub obu. Ocena przedmiotu i kontynuacja
Po włączeniu do badania i podstawowych badaniach laboratoryjnych, badani byli obserwowani co 2 tygodnie przez pierwsze 16 tygodni, a następnie co 4 tygodnie. Rutynowe badania laboratoryjne obejmowały pełną morfologię krwi i ocenę czynności nerek i wątroby. Poziomy antygenu p24 antygenu p24 i liczby komórek CD4 + określono w 8 i 16 tygodniu, a następnie co 16 tygodni. Poziomy zidowudyny w surowicy określano około raz w roku. Wszyscy pacjenci byli obserwowani co miesiąc w celu pojawienia się zdarzeń klinicznych do momentu rozpoznania AIDS, a następnie do przeżycia.
Zarządzanie danymi i badania laboratoryjne
Randomizację wszystkich podmiotów i zarządzanie danymi przeprowadzono w centrum koordynacyjnym AIDS Clinical Trials Group. Dane zbierano w jednostkach badawczych i analizowano w centrum koordynującym, które również bezpośrednio weryfikowało wybrane dokumenty źródłowe, w tym zapisy kwalifikowalności. Informacje o każdym punkcie końcowym badania zostały sprawdzone przez centrum koordynujące i przewodniczącego protokołu. Dyskusyjne diagnozy zostały rozwiązane przez przewodniczącego protokołu po konsultacji z badaczami z Działu Badań Klinicznych AIDS. Wszystkie oceny zostały wykonane bez świadomości przypisanego leczenia.
Surowicę pobraną do oznaczania antygenu p24 HIV podzielono na porcje i zamrożono do późniejszego równoczesnego (okresowego) badania wszystkich próbek od danego pacjenta za pomocą zestawów testowych Abbotta lub Duponta 17, 23 W przypadku miejsc badań, w których wykonano laboratoria serologiczne nie spełniają standardów wydajności grupy AIDS Clinical Trials Group, próbki były analizowane w laboratorium referencyjnym grupy. Test pozytywny zdefiniowano jako taki, który wykrywał poziom antygenu> 10 pg na mililitr na podstawie ogólnokrajowego programu kontroli jakości. W dalszym ciągu odnosimy się do tego markera jako antygenu p24 HIV, uznając, że test mierzy inne antygeny wraz z p24. Komórki CD4 + zliczano standardowymi metodami.24 Zwalczone laboratoryjnie oznaczanie poziomów zidowudyny w surowicy przeprowadzono standardowymi metodami.25, 26
Analiza statystyczna
Porównania efektów toksycznych i klinicznych punktów końcowych opierały się na zastosowaniu metod time to failure , w tym oceny Kaplana-Meiera, 27 logarytmicznych testów rangowych, 28 modeli regresji i proporcjonalnych hazardów. 29. Warunkowane testy logarytmiczne i proporcjonalne -hazard modele30 zostały użyte do porównania grup leczenia i oszacowania względnego ryzyka, z powodu stratyfikacji komórek CD4 + użytych w randomizacji
[patrz też: sotahexal, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, wkład koronowo korzeniowy ]