Zidowudyna w bezobjawowym zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności – kontrolowana próba u osób z mniejszą niż 500 komórkami dodatnimi pod względem CD4 na milimetr sześcienny ad

Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę na udział w badaniu. Osoby z istniejącą wcześniej objawową chorobą HIV (z wyjątkiem osób z samą limfadenopatią) oraz z wcześniejszym stosowaniem leków lub choroby, które sugerowały ograniczoną tolerancję na zydowudynę, zostały wykluczone z badania. Pacjenci z hemofilią zostali skierowani do oddzielnego badania. Projekt badania
W każdej z 32 uczestniczących instytucji z grupy AIDS Clinical Trials Group badani byli randomizowani zgodnie z projektem bloków permutowanych19 z warstwowaniem według liczby komórek CD4 + (<200 na milimetr sześcienny lub 200 na 499 na milimetr sześcienny). Pierwotne obliczenia wielkości próby wymagały łącznie 455 osobników, podzielonych na ramię placebo i dwa ramiona zydowudyny w proporcjach 3: 2: 2. W czerwcu 1988 r., Przed jakimkolwiek badaniem wyników badania, cel przyrostu został zwiększony do 1200 pacjentów i zmieniono przydział grupy leczenia (do proporcji 1: 2: 2), tak aby w każdym ramieniu zapisano równe liczby. Ostateczna liczba zakwalifikowanych do tego badania wyniosła ponad 1200, co pozwoliło na zgromadzenie całego badania w sumie 3200 osób, które miały miejsce 21 lipca 1989 roku.
Schematy leczenia
Pacjenci przypisani do zydowudyny otrzymywali albo pięć dawek dziennie po 100 mg leku doustnie co cztery godziny podczas czuwania (dawka, która, jak się sądzi, była bliska minimalnej dawce skutecznej, gdy badanie zostało zaprojektowane) lub pięć 300 mg dawki w takim samym schemacie dawkowania (dawka wybrana tak, aby była równa dawce podanej w początkowym badaniu fazy II zydowudyny) .9 Pacjenci przypisani do tych dwóch schematów dawkowania określani są jako grupy 500 mg i 1500 mg zydowudyny, odzwierciedlając całkowite dzienne dawki. Badany lek dostarczono w postaci kapsułek, z których każda zawierała 100 mg zydowudyny lub placebo, które miały podobny wygląd i smak.
Badani kontynuowali otrzymywanie przydzielonych im terapii do czasu rozwoju AIDS, zaawansowanego zespołu związanego z AIDS lub poważnych lub nawracających skutków ubocznych. Leczenie należało zakończyć u osób, które nie dopuściły się tego leku, przez okres dłuższy niż 21 kolejnych dni lub łącznie przez 45 dni. Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych ustalano z wyprzedzeniem w zależności od rodzaju i ciężkości choroby, a także w zależności od układu narządów, ponieważ nie wymagało to żadnego działania, modyfikacji dawki ani stałego przerwania podawania badanego leku na zasadzie ślepej. Dawkę wstrzymano i podawano placebo aż do ustąpienia objawów; w tym momencie lek wznowiono w dawce początkowej lub zmniejszonej, w zależności od ramienia leczenia. Badany lek został przerwany na stałe, jeżeli toksyczność powróciła lub nie udało się go rozwiązać.
Używanie większości leków układowych, w szczególności leków antywirusowych i środków immunomodulujących, było zabronione. Dozwolone okazjonalne stosowanie środków przeciwlękowych, środków uspokajających lub preparatów do stosowania miejscowego. W oryginalnym projekcie protokołu odradza się profilaktykę zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii. Jednak w kwietniu 1989 r. Dokonano przeglądu protokołu, aby umożliwić leczenie za pomocą aerozolu pentamidyny u wszystkich pacjentów, u których liczba komórek CD4 + spadła poniżej 200 na milimetr sześcienny. 20, 21
Kryteria odpowiedzi
Zastosowano pierwotne i wtórne miary skuteczności
[więcej w: węzły chłonne pachowe, zakrzepica nóg, sotahexal ]