Zidowudyna w bezobjawowym zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności – kontrolowana próba u osób z mniejszą niż 500 komórkami dodatnimi pod względem CD4 na milimetr sześcienny ad 9

Jednak ta obniżona częstość występowania pneumocystycznego zapalenia płuc nie może wyjaśnić obserwowanych klinicznych korzyści stosowania zydowudyny; nie tylko obniżono częstość zapalenia płuc w ramionach zydowudyny przed dopuszczeniem do profilaktyki, ale kliniczną korzyść z zydowudyny wykazano nawet w odniesieniu do punktów końcowych niezwiązanych z pneumocystycznym zapaleniem płuc. Zgłoszone stosowanie profilaktyki pneumocystycznego zapalenia płuc było rzadkie i nie występowało częściej w grupach zydowudyny niż w grupie placebo. Z 55 pacjentów, którzy rozpoczęli profilaktykę przed kwietnia 1989 r. (Zwykle z trimetoprimem i sulfametoksazolem), 25 było w grupie placebo, 17 było w grupie 500 mg zydowudyny, a 13 było w grupie 1500 mg zydowudyny. Spośród 46 pacjentów, którzy rozpoczęli profilaktykę kwietnia lub później (zwykle z aerozolizowaną pentamidyną), 14 było w grupie placebo, a 19 i 13 w grupach odpowiednio 500 mg i 1500 mg zydowudyny. Zatem, jeśli profilaktyka była skuteczna w zapobieganiu zapaleniu płuc wywołanemu przez pneumocystis, nie powinno to korzystnie wpływać na grupy zydowudyny. Obserwowana korzyść z zydowudyny nie wydaje się być artefaktem naszych metod analizy: gdy 43 uczestników, którzy nie pasowali do kryteriów kwalifikowalności przy wejściu na mniejsze sposoby, zostało wykluczonych, ponowna analiza danych miała znikomy wpływ na wyniki. Ponadto żaden z 83 pacjentów zapisanych po kwietnia 1989 r. Nie osiągnął klinicznego punktu końcowego. Ponadto, podczas gdy wcześniejsze zakończenie badania klinicznego na podstawie wcześniej określonych zasad dotyczących zakończenia leczenia może prowadzić do zawyżonych szacunków różnic między leczeniami, nie zwiększa to prawdopodobieństwa wyników fałszywie dodatnich.
Chociaż utrata nadzoru i słaba zgodność pacjentów mogą skomplikować interpretację danych z dowolnego badania klinicznego, takie czynniki nie mogą wyjaśnić zaobserwowanej korzyści z zydowudyny w tym badaniu. Wskaźniki utraty do obserwacji były niskie, ale były wyższe w grupie placebo. Stosowano zależny od czasu model proporcjonalnego hazardu30 w celu określenia, czy ostatnie liczby komórek CD4 + od badanych osób przewidywały ich utratę w wyniku obserwacji. Badani utraceni w wyniku obserwacji mieli mniejszą liczbę komórek CD4 + niż ci pozostający w badaniu, chociaż różnice nie były znaczące (P = 0,51). Tak więc, nie ma dowodów na to, że wyższy wskaźnik utraty w wyniku obserwacji w grupie placebo spowodowałby, że zydowudyna wydaje się być bardziej skuteczna. W odniesieniu do stopnia zgodności z leczeniem, stosowanie zydowudyny przez osobników wyznaczonych do otrzymywania placebo lub odwrotnie dawałoby wyniki, które nie doceniałyby prawdziwego działania zydowudyny.
Wyniki tego badania wskazują, że terapia zydowudyną, szczególnie przy dawce 500 mg na dobę, może opóźnić pojawienie się AIDS, gdy jest inicjowana u bezobjawowych osób zakażonych HIV z mniej niż 500 komórek CD4 + na milimetr sześcienny. Wnioski te są zgodne z ostatnimi wynikami innych badań wykazujących, że zydowudyna może opóźniać rozwój wczesnego kompleksu związanego z AIDS (Fischl MA: dane niepublikowane) i że dzienna dawka 600 mg jest skuteczna w leczeniu pacjentów z AIDS (Fischl MA: niepublikowane dane)
[patrz też: wysokie trójglicerydy, woda utleniona zastosowanie, wole guzkowe ]