Zidowudyna w bezobjawowym zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności – kontrolowana próba u osób z mniejszą niż 500 komórkami dodatnimi pod względem CD4 na milimetr sześcienny ad 6

W odniesieniu do pierwszego zdarzenia klinicznego (AIDS lub zaawansowanego zespołu związanego z AIDS) postęp choroby wystąpił u 38 uczestników w grupie placebo, 17 w grupie 500 mg (P = 0,01, ryzyko względne dla placebo, 2,1; procent przedziału ufności, 1,2 do 3,7) i 19 w grupie 1500 mg (P = 0,10, ryzyko względne, 1,6, przedział ufności 95%, 0,9 do 2,7), odpowiadające progresji 7,6, 3,6 i 4,3 zdarzenia na 100 osobo-lat obserwacji, odpowiednio. Niższa liczba płytek krwi w linii podstawowej (p = 0,03), niższe poziomy antygenu p24 HIV (p = 0,0001) i niższe liczby komórek CD4 + w linii podstawowej (p <0,001) były w znacznym stopniu skorelowane z ryzykiem progresji do AIDS. Wielowymiarowe modelowanie proporcjonalnych zagrożeń i regresji w kryteriach wejściowych i grupach demograficznych ujawniło, że każdy z tych pomiarów, a także grupa leczona, były niezależnie związane z progresją do AIDS.
Zmiany w komórkach CD4 +
W miarę upływu czasu mediana liczby komórek CD4 + wzrastała we wszystkich grupach badanych, z konsekwentnie wyższymi wzrostami leczenia zydowudyną w porównaniu z placebo. Tę tendencję wzrostową należy interpretować z ostrożnością, szczególnie w grupie placebo, ponieważ może odzwierciedlać selektywne wycofanie z badania pacjentów z niskim lub malejącym zliczeniem komórek CD4 +.
Tabela 4. Tabela 4. Zmiany liczby komórek CD4 + w czasie. Poszczególne regresje liczby komórek CD4 + z czasem zostały skonstruowane dla każdego osobnika, który miał co najmniej dwa oznaczenia po tym, które wykonano na linii podstawowej. Otrzymane nachylenia, wyrażone jako szacowane roczne zmiany w liczbie komórek CD4 +, zestawiono w Tabeli 4. Mediana rocznej zmiany w grupie placebo była utratą 16 komórek na milimetr sześcienny na rok, w porównaniu z zyskami 39 i 26 komórek na milimetr sześcienny na rok w grupach odpowiednio 500 mg i 1500 mg zydowudyny. Odpowiadające 25 i 75 percentyle rozkładów również uległy poprawie w grupach zydowudyny, a ogólnie rzecz biorąc oba wykazywały znaczącą poprawę liczby komórek CD4 + w porównaniu z tymi w grupie placebo (odpowiednio P <0,001 i P = 0,004).
Zmiany poziomów antygenów p24 wirusa HIV
Dane dla antygenu p24 dla linii podstawowej były dostępne dla 1067 pacjentów. Zbadano również dodatkowe 1439 próbek z co najmniej jednego z czterech badanych tygodni (8, 16, 32 i 48 tygodni). Około 2% badanych, którzy początkowo byli antygenowo ujemni, miało wykrywalne poziomy w tygodniu 48: 3% w grupie placebo i 2% w każdej z grup zydowudyny. Różnice te nie były znaczące.
Tabela 5. Tabela 5. Zmiany poziomu podstawowego artgenów HIV p24 * Dla osobników z początkowo wykrywalnymi poziomami antygenu p24, tabela 5 podsumowuje zmiany w miano p24 w różnych tygodniach podczas badania. Jak zmierzono przez medianę zmiany poziomu p24 lub procent pacjentów z co najmniej 50-procentowym spadkiem, obie grupy zydowudyny wykazywały wyraźną i stałą korzyść w porównaniu z ramieniem placebo. Ogólnie, grupy zawierające 500 mg (P = 0,03) i 1500 mg (P = 0,03) zydowudyny wykazywały znaczną poprawę w odniesieniu do poziomu antygenu p24 HIV. Ta analiza miała charakter przekrojowy; liczba osobników, dla których wiele próbek było dostępnych, była niewystarczająca do oceny spadków poziomu antygenu p24 HIV u poszczególnych osobników.
Dane dotyczące bezpieczeństwa
Tabela 6
[patrz też: witamina c lewoskretna, salus wałbrzych, tussipico ]