Wpływ metforminy na owulację spontaniczną i Clomiphene w zespole policystycznych jajników

Zespół policystycznych jajników, który dotyka około 6% kobiet w wieku rozrodczym i charakteryzuje się przewlekłym brakiem owulacji i hiperandrogenizmem, jest najczęstszą przyczyną niepłodności u kobiet w Stanach Zjednoczonych. Insulinooporność z kompensacyjną hiperinsulinemią jest główną cechą zespołu2-5 i wydaje się mieć rolę patofizjologiczną w hiperandrogenizmie zaburzenia. Produkowanie androgenów w jajnikach oraz zmniejszenie stężenia testosteronu w surowicy krwi u kobiet z zespołem policystycznych jajników, gdy wydzielanie insuliny jest zmniejszone przez leki takie jak diazoksyd, 6 metformina, 7-10 i troglitazon.11,12 Jednak nie wiadomo, czy taka terapia poprawia funkcję owulacyjną. Cytrynian klomifenu, lek antyestrogenowy, jest główną terapią stosowaną do indukcji owulacji u kobiet z zespołem policystycznych jajników. 13-15 Jednak otyłe kobiety z zespołem często wymagają wielokrotnych kursów i wysokich dawek klomifenu, a istnieje dodatnia korelacja między otyłość i dawka klomifenu wymagana do wywołania owulacji.15 Ponieważ zwiększająca się otyłość jest związana ze wzrostem hiperinsulinemii, 16 wysoki poziom hiperinsulinemii u otyłych kobiet z zespołem policystycznych jajników może wyjaśniać ich słabą reakcję na clomifen.13 Hiperinsulinemia może mieć niekorzystny wpływ na folikulogenezę. i owulacja poprzez zwiększenie wewnątrznarodowego wytwarzania androgenów, 6,8,17-19 zmieniające wydzielanie gonadotropinowe, 8,9,20-22 lub bezpośrednio wpływające na rozwój pęcherzyków.
Celem tego badania było ustalenie, czy redukcja hiperinsulinemii z metforminą zwiększy owulacyjną odpowiedź na klomifen u otyłych kobiet z zespołem policystycznych jajników.
Metody
Przedmioty
Przebadaliśmy 61 otyłych kobiet (wskaźnik masy ciała [ciężar w kilogramach podzielony przez kwadrat wysokości w metrach],> 28) z zespołem policystycznych jajników w Stanach Zjednoczonych, Wenezueli i we Włoszech. Wszyscy mieli oligomenorrhea (mniej niż sześć miesiący w poprzednim roku) i hiperandrogenemię (podwyższone stężenia testosteronu bez surowicy, określone w lokalnych klinikach) i żaden nie miał cukrzycy. Wszyscy mieli normalne stężenia prolaktyny w surowicy i normalne testy czynności tarczycy. Późny początek przerostu kory nadnerczy został wykluczony przez znalezienie porannego stężenia 17.-hydroksyprogesteronu poniżej 200 ng na decylitr (6 nmol na litr). Wszystkie kobiety miały wyniki badań ultrasonograficznych jajników zgodnie z rozpoznaniem zespołu policystycznych jajników23. Trzydzieści jeden kobiet otrzymywało wcześniej klomifen, ale żaden nie przyjmował tego ani żadnego innego leku przez co najmniej dwa miesiące przed badaniem. Badanie zostało zatwierdzone przez instytutową komisję odwoławczą w każdym miejscu badania, a każda kobieta wyraziła świadomą zgodę.
Eksperymentalny protokół
W momencie rozpoczęcia badania wszystkie kobiety były w fazie folikularnej cyklu miesiączkowego, co zostało udokumentowane przez stężenie progesteronu w surowicy poniżej 2 ng na mililitr (6,4 nmola na litr) i ostatni epizod miesiączkowania. krwawienie było co najmniej dwa miesiące wcześniej.
W dniu 0 kobiety przyszły do szpitala po 12-godzinnym poście, w którym to czasie zmierzyły się ich stosunek wagi, wzrostu i talii do bioder.
[hasła pokrewne: cefepim, dronedaron, bromazepam ]
[patrz też: woda utleniona zastosowanie, woda w plucach, wole guzkowe ]