Poprawa opróżniania żołądka w cukrzycowej gastroparezie przez erytromycynę – badania wstępne

OSTATNIE badania wykazały, że erytromycyna naśladuje wpływ motiliny polipeptydu żołądkowo-jelitowego na motorykę żołądkowo-jelitową.1, 2 Erytromycyna i pokrewne 14-członowe związki makrolidowe hamują wiązanie motyliny z jej receptorami na błonach mięśni gładkich przewodu pokarmowego, a zatem mogą działać jako agoniści motyliny .3, 4 Fizjologiczne dawki motiliny stymulują interdyspresyjną (między posiłkami), ale nie motorykę poposiłkową5. Jest możliwe, że większe dawki stymulują ruchliwość poposiłkową, ale nie zostały przebadane z powodu wysokich kosztów motiliny. Ponieważ receptory motyliny na mięśniu gładkim przewodu pokarmowego są głównie ograniczone do żołądka i przedsionka dwunastnicy, 6 agonista motyliny erytromycyna i jej pochodne mogą stanowić nową grupę ważnych czynników gastrokinetycznych o możliwym zastosowaniu klinicznym u pacjentów z niedoczynnością ruchów żołądka i dwunastnicy. Celem naszych badań było zbadanie wpływu erytromycyny na upośledzone opróżnianie żołądka u pacjentów z ciężką gastroparezą cukrzycową. Ci pacjenci zostali wybrani, ponieważ inne czynniki prokinetyczne wywierały niewielki wpływ na ich działanie [8, 8]. Ulepszone opróżnianie żołądka spowodowane erytromycyną nie tylko potwierdziłoby silne właściwości gastrokinetyczne związku, ale także było klinicznie użyteczne dla takich pacjentów, ponieważ staza żołądkowa jest ważny powód trudności w osiągnięciu zadowalającej kontroli glikemii.
Metody
Przebadaliśmy 10 pacjentów z cukrzycą (3 mężczyzn i 7 kobiet, których średni wiek wynosił 51 lat [zakres od 30 do 75]) i 10 zdrowych osób dobranych pod względem wieku i płci. Wszyscy wyrazili świadomą zgodę na udział w badaniu, które zostało zatwierdzone przez komisję etyczną Szpitala Uniwersyteckiego. Pacjenci mieli cukrzycę insulinozależną od 5 do 41 lat (średnia, 24,4). Wszystkie miały prawidłowe stężenia kreatyniny w surowicy, a ich średnia wartość hemoglobiny A1c wynosiła 8,0 procent (zakres, 5,3 do 11,6, zakres normalny, 3,6 do 6,4). Z poprzednich badań scyntygraficznych wynika, że wszyscy pacjenci mieli przedłużone opróżnianie żołądka z płynów, a nawet dłuższe opróżnianie ciał stałych z powodu gastroparezy cukrzycowej. Czterech pacjentów miało objawy niedrożności żołądka; ośmiu pacjentów miało objawy neuropatii obwodowej i dziewięciu neuropatii autonomii serca.
Wpływ na opróżnianie żołądka erytromycyny (200 mg laktobionianu erytromycyny, Abbott) i placebo badano w losowej kolejności w podwójnie ślepym, krzyżowym badaniu w dwóch oddzielnych dniach, z jednodniową przerwą między badaniami, po nocnym głodzie co najmniej osiem godzin. Zdrowi pacjenci nie otrzymywali ani leku, ani placebo. Stężenie glukozy we krwi pacjentów utrzymywało się pomiędzy 5,5 a 8,3 mmol na litr w połączeniu z infuzjami insuliny i glukozy podczas postu i późniejszego okresu badania. Równoczesne opróżnianie żołądkowe płynów i ciał stałych określono scyntygraficznie za pomocą techniki podwójnego izotopu. Techniką stosowano standaryzowany posiłek złożony z jednego jajecznicy oznaczonego 500 .Ci koloidu siarkowego [99mTc], dwóch kromek chleba i 150 ml wody zawierającej 100 .Ci kwasu [111In] dietylenotriaminopentaoctowego. Masa ciała stałego wynosiła 110 gi zawierała 0,966 MJ (231 kcal), składała się z 35 procent tłuszczu, 47 procent węglowodanów i 18 procent białka
[przypisy: woda w plucach, wkład koronowo korzeniowy, ortokorekcja ]