Nieprawidłowe receptory interleukiny 1 w wydzielającym kortyzę gruczolaku nadnerczy powodującym zespół Cushinga czesc 4

Nie uzyskano sygnałów PCR z tymi primerami, gdy użyto genomowego DNA lub zastosowano RNA izolowane z gruczolaka pacjenta, ale nie traktowane odwrotną transkryptazą (dane nie przedstawione). Test klonalności wykazał, że podobnie jak inne guzy nadnerczy, 14,15 gruczolak pacjenta był monoklonalny (dane nie przedstawione).
Pomiary hormonalne
Figura 3. Figura 3. Średnie (. SE) wydzielanie kortyzolu w odpowiedzi na kortykotropinę i interleukinę-1. w hodowlach komórek gruczolaka nadnerczy z przypadku pacjenta i dwóch innych pacjentów i normalnych komórek nadnercza. Panel A kontrastuje zależny od dawki wpływ interleukiny-1. na wytwarzanie kortyzolu przez komórki gruczolaka nadnerczy od pacjenta wyrażającego receptory interleukiny typu I i kortykotropiny. Panel B pokazuje zależny od czasu wpływ interleukiny-1. i kortykotropiny na wytwarzanie kortyzolu przez komórki gruczolaka nadnerczy od pacjenta. Panel C pokazuje wpływ interleukiny-1. i kortykotropiny na komórki gruczolaka nadnerczy od pacjenta, komórki gruczolaka nadnercza, które nie eksprymują receptora interleukiny typu I od dwóch innych pacjentów, oraz prawidłowe komórki nadnerczy od dwóch pacjentów. Wartości to średnie (. SE) czterech mieszanin inkubacyjnych. Wartości P służą do porównania z podstawowym wydzielaniem kortyzolu.
Kortykotropina nie stymulowała wydzielania kortyzolu w hodowlach komórek gruczolaka od pacjenta, podczas gdy interleukina-1. powodowała zależny od dawki wzrost wydzielania kortyzolu (P <0,001) (Figura 3A), który również był zależny od czasu (Figura 3B). Połączenie 10-9 M kortykotropiny i 10-8 M interleukiny-1. stymulowało wytwarzanie kortyzolu (P <0,001 dla porównania z wydzieliną podstawną) nie więcej niż 10-8 M samej interleukiny-1 (P <0,001) (Figura 3A ). W przeciwieństwie do tego, hodowane prawidłowe komórki nadnercza zareagowały silniej na kortykotropinę (P <0,001 dla porównania z wydzieliną podstawną) niż na interleukinę-1. (P = 0,03 dla porównania z wydzieliną podstawną) (Figura 3C). Podobnie, komórki z dwóch innych gruczolaków wydzielających kortyzol słabo reagowały na interleukinę-1. (Figura 3C).
Dyskusja
Gruczolak nadnerczy niezależny od kortykotropiny tego pacjenta przyciągnął naszą uwagę ze względu na masową infiltrację leukocytami i makrofagami zawierającymi CD45 i CD68, które są głównym źródłem cytokin, takich jak interleukina-1. W odróżnieniu od normalnej tkanki nadnerczy i innych gruczolaków nadnercza lub raków, gruczolak ten eksprymował receptory interleukiny typu I, a komórki tego guza wydzielały kortyzol w odpowiedzi na interleukinę-1.. W prawidłowej tkance nadnerczy interleukina indukowała niewielki wzrost syntezy kortyzolu, niezależny od kortykotropiny. Ponieważ receptory interleukiny-1 nie były wykrywalne w prawidłowych komórkach nadnerczowych, możliwe jest, że ta cytokina aktywuje makrofagi, fibroblasty lub komórki adrenomulotanowe w celu wydzielania prostaglandyn, hormonu uwalniającego kortykotropinę lub innych czynników, które następnie stymulują syntezę i wydzielanie kortyzolu przez adrenokorty-kę. komórki.16
Infiltrację tkanki nadnerczy przez komórki jednojądrzaste zanotowano w skrawkach histologicznych od 15% pacjentów z zespołem Cushinga z powodu rozlanego i guzowatego przerostu nadnerczy.17,18 Nie obserwowano ani nie badano zależności funkcjonalnej tych komórek od nadmiernego wydzielania korowo-nadnerczowego, jednak .
U zwierząt interleukina-1. indukuje proliferację i regenerację tkanki nadnerczy. 19,20 Jednak nie stwierdziliśmy nieprawidłowej ekspresji receptorów interleukiny-1 na prawidłowych komórkach nadnerczowych lub komórkach innych guzów nadnercza produkujących kortyzol.
[więcej w: monoderma, dekstran, ambroksol ]
[więcej w: woda utleniona zastosowanie, woda w plucach, wole guzkowe ]