Nefropatia przeciwbólowa

Częstość występowania nefropatii przeciwbólowej u pacjentów rozpoczynających dializę w Belgii i Australii. Dane pochodzą z rejestru Europejskiego Stowarzyszenia Dializ i Transplantacji oraz z rejestru przesiedleńczych dializ i transplantacji w Australii i Nowej Zelandii.
Aby uzasadnić swoją tezę nefrotoksyczności mieszanych środków przeciwbólowych, De Broe i Elseviers (wydanie z 12 lutego) twierdzą, że w Belgii spadek częstości nefropatii przeciwbólowej rozpoczął się dopiero w 1992 r., Pięć lat po niesprecyzowanych środkach legislacyjnych doprowadziło do dramatycznego spadku w sprzedaży mieszanek przeciwbólowych. Pełne dane (rys. 1), pochodzące z tego samego rejestru Europejskiego Stowarzyszenia Dializów i Transplantacji, jak w referencji cytowanych przez De Broe i Elseviers, 2 wykazują maksymalną zapadalność w 1976 r., Więc spadek rozpoczął się znacznie wcześniej niż w 1992 r. I nie można go było związany z dramatycznym spadkiem sprzedaży połączonych leków przeciwbólowych, który miał miejsce w 1987 r. Sprzedaż fenacetyny w Belgii stopniowo zmniejszała się po usunięciu leku z trzech najpopularniejszych leków przeciwbólowych w 1967 r., 1972 r. i 1981 r. Spadły one do zera w 1994. Jest to dobrze skorelowane z obserwowanym zmniejszeniem częstości występowania nefropatii przeciwbólowej, począwszy od 1977 roku.
De Broe i Elseviers twierdzą również, że w Australii spadek częstości nefropatii przeciwbólowej rozpoczął się w 1985 roku. Jednak badanie przeprowadzone przez Nanra3, które cytują, nie odnosi się do spadku zaczynającego się w 1985 roku, ale podaje dane dotyczące zapadalności na milion populacji i na rok. Jednak postępujące rozluźnienie kryteriów kwalifikacji do dializy doprowadziło do zwiększenia liczby przyjęć do zabiegu, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Aby wyeliminować ten czynnik zakłócający, należy użyć odsetka pacjentów z nefropatią przeciwbólową dopuszczonych do dializy, a nie liczbę bezwzględną. Kiedy używany jest prawidłowy parametr (rysunek 1), jasne jest, że w Australii spadek rozpoczął się wcześniej niż w 1985 roku.
Podobieństwo krzywych na rysunku wskazuje, że izolowany zakaz stosowania fenacetyny w Belgii był równie skuteczny, jak zakazu bezpłatnej sprzedaży wszystkich połączonych leków przeciwbólowych w Australii. Dane te są sprzeczne z tezą, że wszystkie mieszane leki przeciwbólowe są nefrotoksyczne, bez względu na to, czy zawierają fenacetynę.
Paul Michielsen, MD
Paul De Schepper, MD, Ph.D.
Katholieke Universiteit Leuven, B 3000 Leuven, Belgia
3 Referencje1. De Broe ME, Elseviers MM. Nefropatia przeciwbólowa. N Engl J Med 1998; 338: 446-452
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Brunner FP, Selwood NH. Schyłkowa niewydolność nerek spowodowana nefropatią przeciwbólową, jej zmiennym wzorcem i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych. Nephrol Dial Transplant 1994; 9: 1371-1376
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Nanra RS. Nefropatia przeciwbólowa w latach 90. – perspektywa australijska. Kidney Int Suppl 1993; 44: Suppl 42: S86-S92
Google Scholar
Stwierdzenie De Broe i Elseviers, że nawykowe stosowanie mieszanin przeciwbólowych zawierających co najmniej dwa przeciwgorączkowe i kofeinę lub kodeinę powoduje nefropatię przeciwbólową, nie jest poparte danymi, ponieważ większość badań odnosi się do kombinacji zawierających fenacetynę. Dane wskazują tylko, że nadużywanie mieszanych leków przeciwbólowych zawierających fenacetynę powoduje schyłkową niewydolność nerek. Nie ma przekonujących dowodów na to, że mieszanki niezawierające fenacetyny przyczyniają się do rozwoju choroby1
Autorzy stwierdzają, że dane eksperymentalne (zwierzęce) potwierdzają teorię, że acetaminofen odgrywa dominującą rolę w wywoływaniu nefrotoksyczności i że jego działania są wzmacniane przez jeden lub więcej innych czynników, szczególnie aspirynę. Ta hipoteza o synergistycznej toksyczności jest jednak oparta głównie na rozważaniach teoretycznych i nie jest potwierdzona przez wyniki odpowiednich długotrwałych badań na zwierzętach.2 W przeciwieństwie do tego, dane eksperymentalne pokazują, że koproforma z kofeiną antagonizuje indukowane przez aspirynę hamowanie prostaglandyn w nerkach. Biosynteza E2, która jest głównym mechanizmem nefrotoksyczności spowodowanej niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.3 Ponadto oceniano kombinację acetaminofenu, aspiryny i kofeiny w 26-tygodniowym badaniu toksyczności u szczurów przeprowadzonym zgodnie z wytycznymi dobrej praktyki laboratoryjnej. kombinacja acetaminofenu, aspiryny i kofeiny, jak również pojedyncze związki, nie wykazywały znaczącego działania nefrotoksycznego przy podawaniu w dawkach znacznie przekraczających poziomy terapeutyczne. Wysokie dawki acetaminofenu powodowały nieznaczne ultrastrukturalne zmiany granic proksymalnych kanalików.
Ryzyko uszkodzenia nerek wynikające ze stosowania kombinacji przeciwbólowej w porównaniu z pojedynczymi związkami nie zwiększa się przy farmakologicznie równych dawkach i klinicznie znaczących ekspozycjach. W związku z tym próg toksyczności dla połączonego środka przeciwbólowego jest wyraźnie wyższy niż dla pojedynczych leków. Ponieważ kombinacja acetaminofenu, aspiryny i kofeiny również wykazuje lepszą skuteczność kliniczną, jest wskazana do stosowania bez recepty.5
Manfred Baumeister, DVM
Bernhard Aicher, Ph.D.
Boehringer Ingelheim Pharma, 88397 Biberach, Niemcy
5 Referencje1. Delzell E., Shapiro S. Komentarz do stanowiska National Kidney Foundation w sprawie leków przeciwbólowych i nerkowych. Am J Kidney Dis 1996; 28: 783-785
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Prescott LF. Paracetamol (acetaminofen): krytyczny przegląd bibliograficzny. Londyn: Taylor i Francis, 1996.
Google Scholar
3. Engelhardt G. Wpływ kwasu acetylosalicylowego, paracetamolu, kofeiny i kombinacji tych substancji na nerkową prostaglandynę E2, 6-keto-prostaglandyn F1., wodę, kreatyninę i wydalanie przez elektrolit szczura. Arzneimittelforschung 1996; 46: 509-512
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Lehmann H, Hirsch U, Bauer E, i in. Badania nad przewlekłą toksycznością doustną leku przeciwbólowego składającego się z kwasu acetylosalicylowego, paracetamolu i kofeiny u szczurów, w tym oceny mikroskopowej nerek za pomocą mikroskopu elektronowego. Arzneimittelforschung 1996; 46: 895-905
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Aicher B, Kraupp O. Zweckmä.igkeit fixer Analgetikakombinationen beispiel von Thomapyrin. Wien Klin Wochenschr 1996; 108: 219-233
Web of Science MedlineGoogle Scholar
De Broe i Elseviers oświadczyli: Podsumowując, wycofanie fenacetyny z rynku nie całkowicie wyeliminowało nefropatię przeciwbólową Istnieją dowody eksperymentalne, farmakologiczne i epidemiologiczne, że inne mieszaniny przeciwbólowe, które nie zawierają fenacetyny, również są nefrotoksy
[więcej w: bisoprolol, bifidobacterium, alprazolam ]
[hasła pokrewne: sotahexal, wysokie trójglicerydy, za krótkie wędzidełko ]