Nabyta wada chemotaktyczna w neutrofilach od pacjentów przyjmujących immunoterapię interleukiną-2

INTERLEUKIN-2 to białko o masie 15 000 Daltonów, które jest wytwarzane i wydzielane przez aktywowane limfocyty T i ma głęboki wpływ na odpowiedź immunologiczną.1, 2 Jednym z tych efektów jest indukcja komórek zabójców aktywowanych limfokinami, które są zdolne do roz spektrum złośliwych komórek in vitro.3 Ponieważ rozległe badania na zwierzętach z nowotworem i początkowe badania dużych dawek interleukiny-2 i aktywowanych limfokinami komórek zabójczych u ludzi z rakiem przerzutowym wykazały znaczną regresję guza, 4-5 6 7 na dużą skalę. przeprowadzono wieloinstytucjonalne badanie takiej terapii. Badania te w dużej mierze potwierdziły obserwacje, że immunoterapia interleukiną-2 i aktywowanymi limfocytami komórkami zabijającymi może prowadzić do regresji nowotworu u pacjentów z rakiem przerzutowym.8 9 10 Pacjenci otrzymujący interleukinę-2 mają szeroki zakres toksycznych działań niepożądanych.11 12 13 Do najczęstszych należą dreszcze i gorączka, biegunka, rozproszona erytrodermia, hiperbilirubinemia, niedokrwistość, małopłytkowość, eozynofilia i zespół przecieku naczyń włosowatych charakteryzujący się niedociśnieniem, obrzękiem i niewydolność nerek. Ponadto bakteriemia z patogenami niepromiennymi stanowiła niezwykle częste powikłanie leczenia interleukiną-2. Spośród 345 pacjentów leczonych standardową terapią interleukiny-2 i aktywowanych limfocytami komórek zabójczych w instytucjach uczestniczących w zewnętrznym programie interleukiny-2 sponsorowanym przez National Institutes of Health, 88 (25,5%) miało bakteriemię (Aronson F, Weiss G , Margolin K, Dutcher J, Ito J: komunikacja osobista). Częstość występowania bakteriemii wahała się od 19,0 do 38,1 procent we współpracujących instytucjach. Ponieważ centralne cewniki żylne są używane do dostępu naczyniowego w trakcie leczenia interleukiną-2, a ponieważ Staphylococcus aureus i S. epidermidis są najczęściej izolowanymi patogenami, zakłada się, że cewniki naczyniowe. W naszej instytucji 20 z 107 kursów interleukiny-2 było skomplikowanych z powodu posocznicy.14 Dwanaście z tych epizodów udokumentowano jako związane z cewnikiem. Dla porównania, częstość występowania sepsy wynosi 4,3% u pacjentów w tej instytucji, którzy otrzymują całkowite żywienie pozajelitowe przez cewnik żyły centralnej, który utrzymuje się przez dłuższy czas, porównywalny do tego u pacjentów leczonych interleukiną-2. pięć innych uczestniczących instytucji, częstość występowania sepsy wśród pacjentów bez neutropenii, którzy mają cewniki do żył centralnych do dostępu naczyniowego, wynosiła 5,1 procent. Ze względu na dużą częstość zakażeń gronkowcami u pacjentów otrzymujących terapię interleukiną 2, podejrzewaliśmy, że u tych pacjentów zaburzenie czynności neutrofilów może być upośledzone.
Metody
Projekt badania
Pacjenci byli leczeni w jednostce badania klinicznego Centrum Medycznego w New England i byli uczestnikami albo w większej, sześciocentrowej próbie klinicznej z komórkami zabijającymi interleukinę-2 i aktywowanymi limfocytami, prowadzonymi przez National Cancer Institute Extramural Interleukin-2 / Lymphokine- Aktywowana grupa robocza Killer Cell lub w badaniach instytucjonalnych, w tym wysokodawkowa interleukina-2. Trzynastu pacjentów miało czerniaka, 16 miało raka nerkowokomórkowego, a każdy miał raka jajnika i trzustki
[więcej w: woda w plucach, tussipico, zakrzepica nóg ]