Nabyta wada chemotaktyczna w neutrofilach od pacjentów przyjmujących immunoterapię interleukiną-2 ad

Wszystkich 31 pacjentów miało chorobę przerzutową; żaden nie otrzymał jednocześnie chemioterapii. Zastosowano cztery różne schematy leczenia, wszystkie obejmujące maksymalne tolerowane dawki interleukiny-2, same lub w połączeniu z aktywowanymi limfocytami komórkami NK, interferonem alfa lub obydwoma. Funkcję neutrofili oceniano u każdego z tych 31 pacjentów, z których wszyscy ukończyli leczenie w okresie od stycznia 1988 r. Do lipca 1989 r. Wszystkie protokoły leczenia opracowano we współpracy z National Cancer Institute i zatwierdzono przez Food and Drug Administration oraz komitet ds. Przeglądu badań w New England Medical Center. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od każdego pacjenta. Czterech pacjentów leczono interleukiną 2 (Cetus, Emeryville, CA) i aktywowanymi limfocytami komórkami zabójcy zgodnie z protokołem opisanym przez Rosenberg i wsp., 6, z tą różnicą, że leukafereza była wykonywana przez cztery dni (dni od 8 do 11) zamiast pięć dni (dni od 8 do 12). Siedmiu pacjentów leczono według zmodyfikowanego protokołu, w którym interleukina-2 (Cetus) była podawana w ciągłym wlewie dożylnym w dawce mg na metr kwadratowy powierzchni ciała na dzień przed leukaferezą (dni od do 5) i 1,25 mg na metr kwadratowy dziennie podczas podawania komórek zabójców aktywowanych limfokiną (dni od 11 do 16); leukafereza była przeprowadzana w dniach 7 do 10. Jedenaście dodatkowych pacjentów otrzymywało infuzje dużej dawki interleukiny 2 (Cetus) bez komórek aktywujących limfocyny; w tej grupie było siedmiu pacjentów przypisanych do schematu, w którym drugi cykl leczenia interleukiną-2 był opóźniony do dnia 15. Wreszcie, dziewięciu pacjentów otrzymywało interleukinę-2 (Hoffmann-LaRoche, Nutley, NJ) (4,5 x 106 U na metr kwadratowy). ) razem z interferonem alfa (Hoffmann-LaRoche) (3 x 106 U na metr kwadratowy) dożylnie co osiem godzin w dniach od do 5 i od 11 do 15; leukafereza została przeprowadzona w dniach 7 do 10, a aktywowane limfocytami zabójcze komórki zostały podane w dniach 11, 12 i 14. Dziewiętnastu z tych pacjentów uczestniczyło również w wieloinstytucjonalnym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu profilaktyki antybiotykowej z badanym chinolonem temafloksacyny (Abbott, North Chicago).
Krew do badań funkcji neutrofili uzyskano pięciokrotnie: przed leczeniem (dzień 1), pod koniec pierwszego cyklu interleukiny-2 (dzień 4 lub 5), bezpośrednio przed rozpoczęciem drugiego kursu (dni od 10 do 15) , w pobliżu zakończenia drugiego kursu (dzień 15, 16 lub 19) i około dwa tygodnie po zakończeniu leczenia.
Izolacja neutrofili
Krew żylną leczoną heparyną (20 U heparyny na mililitr krwi) uzyskano w tym samym dniu od pacjentów i osób zdrowych (personel szpitalny). Preparaty leukocytów zawierające 95 do 98% neutrofili izolowano przez wirowanie w gradiencie gęstości Hypaque-Ficoll i sedymentację dekstranu jak opisano w innym punkcie 16. Pozostałe erytrocyty poddano lizie dwukrotnie hipotonicznym roztworem soli fizjologicznej. Komórki zawieszono w zrównoważonym roztworze soli Hanksa.
Test nadtlenkowy
Wytwarzanie nadtlenku przez granulocyty obojętnochłonne oznaczono mierząc zdolność komórek do redukcji ferrocytochromu c do ferrocytochromu c.17 Neutrofile (1 x 106 lub 5 x 106 komórek na mililitr w zrównoważonym roztworze soli Hanksa, pH 7,2) stymulowano za pomocą 4- beta-phorbol 12-beta-mirystynian 13-alfa-octanu (PMA, Sigma Chemical, St
[hasła pokrewne: wysokie trójglicerydy, witamina c lewoskrętna w proszku, hydroksyzyna ulotka ]