Nieprawidłowe receptory interleukiny 1 w wydzielającym kortyzę gruczolaku nadnerczy powodującym zespół Cushinga ad

Obecność białka interleukiny-1 oceniono przez immunobarwienie dwoma mysimi przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko receptory interleukiny typu I (klon C-20, Santa Cruz, Heidelberg, Niemcy, i Genzyme, Cambridge, Mass.). Związane przeciwciała wykrywano za pomocą połączonej metody peroksydazy streptawidyna-biotyna (Dako), a reakcję enzymatyczną wizualizowano za pomocą 3-amino-etylokarbazolu (Dianova, Hamburg, Niemcy). Jako kontrolę negatywną zastosowano monoklonalną immunoglobulinę mysią. Hybrydyzacja In Situ
Antysensowne sondy jednoniciowego DNA amplifikowano za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) ze starterami 3 dla receptorów interleukiny typu I lub typu II.9 Sondy kontrolne zaprojektowano w ten sam sposób, stosując startery 5 . Wszystkie sondy oczyszczono za pomocą kolumn MicroSpin S-300 HR (Pharmacia Biotech, Heidelberg, Niemcy) i wyznakowano za pomocą reakcji, w której trifosforan deoksyadenozyny i trifosforan digoksyigenino-dezoksyuracylu dodano do końców 3 (Boehringer Mannheim, Mannheim, Niemcy). Read more „Nieprawidłowe receptory interleukiny 1 w wydzielającym kortyzę gruczolaku nadnerczy powodującym zespół Cushinga ad”

Nieprawidłowe receptory interleukiny 1 w wydzielającym kortyzę gruczolaku nadnerczy powodującym zespół Cushinga

Wydzielające kortyzę gruczolaki nadnercza są niezbyt częstą przyczyną zespołu Cushinga. Niewiele wiadomo o zdarzeniach prowadzących do powstania tych nowotworów, ale podejrzewa się w tym procesie uszkodzenia molekularne, w tym mutacje aktywujące receptorów dla czynników kortykotropowych. Strukturalnych mutacji genu receptora kortykotropowego nie wykryto w tych nowotworach, ale niektóre z nich mają polipeptyd hamujący żołądek, 2,3 wazopresyny, 4, a ostatnio, receptory .-adrenergiczne.5 W raporcie tym przedstawiamy dowody na udział komórek układu immunologicznego i jednego z produktów cytokin w tworzeniu gruczolaka kory nadnerczy u pacjenta z zespołem Cushinga. Uderzający naciek limfocytarny gruczolaka kory nadnerczy doprowadził nas do zbadania wpływu interleukiny-1 na syntezę kortyzolu przez komórki gruczolaka oraz na ekspresję receptorów interleukiny-1 typu I i II na tych komórkach. Prawie cała biologiczna aktywność interleukiny-1 może być uwzględniona przez receptory typu I. Read more „Nieprawidłowe receptory interleukiny 1 w wydzielającym kortyzę gruczolaku nadnerczy powodującym zespół Cushinga”

Pacjenci z problemami alkoholowymi

W swoim świetnym przeglądzie problemów alkoholowych, O Connor i Schottenfeld (wydanie z 26 lutego) omawiają kilka sposobów leczenia zespołu odstawienia alkoholu. Chociaż rozważane są rzadko stosowane terapie, takie jak karbamazepina, autorzy nie wymieniają chlormetiazolu (clometiazole), pochodnej witaminy B1 o działaniu uspokajającym i przeciwdrgawkowym, która jest szeroko stosowana w Europie, ale nie jest dopuszczona do stosowania w Stanach Zjednoczonych.2 Podobnie jak benzodiazepiny. chlormetiazol może powodować depresję oddechową, która jest głównym czynnikiem ograniczającym jego stosowanie. Skutecznie kontroluje pobudzenie i drgawki. Dostępność roztworów zawierających 4 g chlormetiazolu w 500 ml wody pozwala na ciągłe podawanie dożylne z dostosowaniem dawki zgodnie z objawami klinicznymi, prowadząc do stabilnych poziomów w osoczu. Read more „Pacjenci z problemami alkoholowymi”

Satellityzm płytkowy

W odniesieniu do obrazu satelity płytkowego przedstawionego przez dr. Shahab i Evans (wydanie z 26 lutego) 1: kompleksy płytek krwi i neutrofili polimorfojądrowych nie są wyłącznie zjawiskiem in vitro obserwowanym w krwi traktowanej EDTA jako antykoagulantem. Kompleksy płytek krwi i neutrofilów polimorfojądrowych można obserwować w krwi pełnej traktowanej cytrynianem i heparyną jako antykoagulantami.2 Podobne obserwacje przeprowadzono w różnych oddzielnych układach komórkowych w warunkach statycznych i dynamicznych.3 Te kompleksy są głównie zależne od alfa płytek krwi. granulowana glikoproteina CD62P (P-selektyna), która ulega szybkiej ekspresji na powierzchni płytek krwi po ekspozycji na bodziec do aktywacji. Płytkowa glikoproteina IIb / IIIa receptora fibrynogenu i integryna CD11b / CD18 neutrofili .2 są również zaangażowane w tworzenie polimorfojądrowych neutrofili.3 W przeciwieństwie do rozetek obserwowanych przez dr. Read more „Satellityzm płytkowy”

ortopeda traumatolog szczecin cd

Wobec braku wspierających wyników MRI wymagane były jasne i przekonujące dowody kliniczne na udar. Wystąpiły przejściowe objawy, jeśli zmiany zgodne z wystąpieniem udaru były widoczne w MRI. Analiza statystyczna
Charakterystyka linii podstawowej, w tym wiek; seks; stężenia hemoglobiny S, hemoglobiny płodowej i całkowitej hemoglobiny; prędkość przepływu krwi w badaniu potwierdzającym przezczaszkowym badaniu dopplerowskim (drugie z dwóch badań kwalifikacyjnych z nieprawidłowymi wynikami); a obecność lub brak zmian niedokrwiennych w linii podstawowej na MRI porównano za pomocą testu t lub testu chi-kwadrat. Częstość występowania udaru została porównana pomiędzy grupami z nieskorygowanym modelem regresji proporcjonalnych zagrożeń 16 zgodnie z intencją leczenia. Ciężkość udaru oszacowano przy wypisaniu ze szpitala ze zmodyfikowaną skalą Rankina.17 Zaplanowano cztery analizy pośrednie i jedną analizę końcową, z przybliżeniem Lan-DeMets granicy zatrzymania O Brien-Fleming.13 Data pierwszej analizy była zmieniono z 20 miesięcy na 14 miesięcy po rozpoczęciu rekrutacji. Read more „ortopeda traumatolog szczecin cd”

ortopeda traumatolog szczecin ad

Punkt odcięcia został wzięty z badań pilotażowych9,10,13, w których szybkość przepływu 200 cm na sekundę była związana z 40 procentowym ryzykiem udaru w ciągu trzech lat. Protokół leczenia
Podstawowa ocena obejmowała obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) 13; uporządkowane badanie neurologiczne; badanie fizykalne; pobieranie historii medycznej; pełną morfologię krwi z różnicami, liczbą płytek i liczbą retykulocytów; analiza ilościowa hemoglobiny za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej15; określanie haplotypu genu sierpowatokomórkowego; mapowanie genu .-globiny; testy funkcji wątroby (aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, .-glutamylotransferaza, dehydrogenaza mleczanowa i bilirubina); pomiar ferrytyny w surowicy; oraz ocena dotycząca wcześniejszej infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B i C.
Jednoczesna opieka obejmowała profilaktykę penicyliną, szczepienia pneumokokowe, suplementację kwasu foliowego, leczenie chirurgiczne i leczenie ostrych chorób, w tym stosowanie transfuzji, gdy jest to konieczne w przypadku przejściowych epizodów, ale z wyłączeniem stosowania hydroksymocznika lub środków przeciw rakowi. W razie potrzeby konieczne było szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymania standardowej opieki lub transfuzji. Read more „ortopeda traumatolog szczecin ad”

ortopeda traumatolog szczecin

Udar mózgu występuje u osób w wieku około 20 lat u około 11% pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwienną.1-3 Najczęstszą przyczyną zawału mózgu u tych pacjentów jest zablokowanie wewnątrzczaszkowych tętnic szyjnych wewnętrznych i tętnic środkowych mózgu. wykrywany przez przezczaszkową ultrasonografię dopplerowską6,7, ponieważ prędkość przepływu krwi jest odwrotnie proporcjonalna do średnicy tętnicy. Wysoką prędkość przepływu krwi korelowano ze zwężeniem na angiografii, 7 wzrostem przepływu krwi w mózgu, 8 i kolejnym udarem u dzieci z niedokrwistością sierpowatokomórkową.9,10 W kohorcie 315 dzieci 10, 10 bez historii udaru, ryzyko udaru znacznie wzrosło wraz ze wzrostem prędkości przepływu krwi w tętnicy szyjnej wewnętrznej lub tętnicy środkowej mózgu. To odkrycie jest podstawą naszego podstawowego badania prewencji udaru u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Zastosowano transfuzję krwi, ponieważ jest ona bardzo skuteczna w zmniejszaniu ryzyka nawrotu udaru niedokrwistości sierpowatej.11,12 Próba zapobiegania udarowi w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej testowała hipotezę, że okresowa transfuzja krwi, z redukcją stężenia hemoglobiny S do mniej niż 30 procent całkowitego stężenia hemoglobiny obniżyłoby ryzyko udaru o 70 procent w porównaniu z ryzykiem związanym ze standardową opieką.13
Metody
Przedmioty
Pacjenci w wieku od 2 do 16 lat, którym podano diagnozę niedokrwistości sierpowatokrwinkowej lub sierpowatej .0 talasemii, kwalifikowali się do badań przesiewowych za pomocą przezczaszkowej ultrasonografii dopplerowskiej. Read more „ortopeda traumatolog szczecin”

Nieprawidłowe receptory interleukiny 1 w wydzielającym kortyzę gruczolaku nadnerczy powodującym zespół Cushinga ad 5

Dlatego jest mało prawdopodobne, aby ekspresja receptorów interleukiny-1 przez nowotwór naszego pacjenta była jedynie konsekwencją niepohamowanego wzrostu guza. Wysokie lokalne stężenia interleukiny-1 w połączeniu z nieprawidłową ekspresją receptorów interleukiny typu I przez określoną populację komórek kory nadnerczy, a następnie klonalną ekspansję tego ostatniego, mogły stanowić podstawę do tworzenia guza u tego pacjenta. Komórki nowotworowe nie reagowały na kortykotropinę, a silna ekspresja receptorów interleukiny-1 jest zgodna z wyraźną odpowiedzią na interleukinę-1, co prowadzi do nadmiernego wydzielania kortyzolu. Ten przypadek, w którym nieprawidłowa ekspresja receptora cytokin wydaje się być odpowiedzialny za wydzielanie hormonu, rozszerza niedawną koncepcję, że zespół Cushinga niezależny od kortykotropiny może być spowodowany nieprawidłową ekspresją korowo-adrenergiczną receptorów dla hormonów i neuropeptydów.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez dotacje z Mildred Scheel Stiftung (10-1070-Re I, do Dr. Read more „Nieprawidłowe receptory interleukiny 1 w wydzielającym kortyzę gruczolaku nadnerczy powodującym zespół Cushinga ad 5”

Nieprawidłowe receptory interleukiny 1 w wydzielającym kortyzę gruczolaku nadnerczy powodującym zespół Cushinga czesc 4

Nie uzyskano sygnałów PCR z tymi primerami, gdy użyto genomowego DNA lub zastosowano RNA izolowane z gruczolaka pacjenta, ale nie traktowane odwrotną transkryptazą (dane nie przedstawione). Test klonalności wykazał, że podobnie jak inne guzy nadnerczy, 14,15 gruczolak pacjenta był monoklonalny (dane nie przedstawione).
Pomiary hormonalne
Figura 3. Figura 3. Średnie (. Read more „Nieprawidłowe receptory interleukiny 1 w wydzielającym kortyzę gruczolaku nadnerczy powodującym zespół Cushinga czesc 4”

ortopeda traumatolog szczecin ad 8

Krew powinna być dopasowana do antygenów ABO, C, D, E i K, a transfuzje powinny być obsługiwane przez placówkę z doświadczeniem z transfuzją i jej powikłaniami. Można się spodziewać problemów z dostępem żylnym i zgodnością. Powikłania i koszty transfuzji są znaczne, ale są przewidywalne i możliwe do kontrolowania. Zagadnienia te należy zważyć z ryzykiem nieodwracalnego uszkodzenia mózgu wywołanego udarem, którego nasilenia nie da się przewidzieć. Strategia, którą przetestowaliśmy oferuje sposób na zmniejszenie ciężaru tego ważnego powikłania niedokrwistości sierpowatej. Read more „ortopeda traumatolog szczecin ad 8”